近日 ，來自上海復旦大學附屬婦產科醫院病理科的鐘芳芳等在《Frontiers in Oncology》(IF:5.738)上發表研究成果《HPV genotyping of cervical histologic specimens of 61,422 patients from the largest women hospital in China》 ，研究有明確組織學診斷結果的患者隊列中HPV的基因型別 。

結論 ：中國人群HPV基因型分佈與西方人群不同 ，在宮頸癌前病變和癌症中發現了一些高危HPV型別 ，該型別未包括在目前的HPV疫苗中 ，這些數據為未來HPV疫苗的開發提供了基礎知識 。

方法 ：使用BMRT試劑（江蘇尊龙凯时人生就是搏(中国)生物科技股份有限公司）對21種HPV進行基因分型檢測 ，包含18種高危型HPV (hrhpv) (HPV16 、18 、31 、33 、45 、58 、35 、52 、56 、39 、51 、68 、59 、53 、66 、26 、73和82)和3種低危型HPV（lrhpv） (HPV6 、11和81) 。本研究共納入61422例在宮頸組織學診斷前6個月內有HPV基因分型結果的病例 。

結果
一 ：研究人群

61422例研究人群中 ，總的hrHPV陽性率為55.1%；其中 ，hrHPV陽性率最高為ADSQ(94.1%) ，其次為SCC(93.7%) 、CIN2/3(92.8%) 、CIN2/3+AIS(92%)和CIN1(88.4%) 。高級別鱗狀上皮病變的hrHPV陽性率顯著高於腺體病變 。當僅統計14種hrHPV基因型別(16 、18 、31 、33 、35 、39 、45 、51 、52 、56 、58 、59 、66和68)時 ，hrHPV陽性率略有下降 ，為51.8% 。lrHPV總檢出率為7.2% ，其中CIN1的陽性率最高(14.6%) 。

表1 ：在各種宮頸組織學樣本中的HPV感染患病率（CIN1:低級別鱗狀上皮病變；CIN2/3:高級別鱗狀上皮病變；SCC ：宮頸鱗癌；AIS:內子宮頸原位腺癌；ADC ：內子宮頸浸潤性腺癌;ADSQ ：內子宮頸腺鱗癌；SNEC ：內子宮頸小細胞神經內分泌癌 。）

二 ：不同年齡組患者hrHPV感染情況

在除SCC和ADC之外的所有組織學類別中 ，＜30歲組hrHPV感染率最高 。腺體病變中（ADC和AIS） ，≥50歲組HPV感染率顯著低於30~49歲組 。

表2 ：不同年齡組織學組中hrHPV感染的患病率

三 ：多重hrHPV合併感染

多重hrHPV感染陽性率為30.5%(10322/33840) ，其中有一個病例感染hrHPV型別多達10種 。多重hrHPV感染率在CIN1病例中比例最高 ，為41.3% (3672/8896)；低年齡組(＜30歲)中多重hrHPV感染髮生率高於高年齡組 ，鱗狀病變的多重hrHPV感染髮生率也高於腺性病變(38.4% vs 21.8%) 。

表3 ：不同組織學組hrHPV陽性病例中多重hrHPV感染的比例

四 ：hrHPV基因型在癌前病變或組織學陰性病例中的分佈

在組織學陰性病例中 ，最常見的HPV基因型為HPV52(10.1%) ，其次為HPV16(7.1%) 、HPV53(5.9%) 、HPV58(5.9%)和HPV39(4.2%) 。CIN1病例的hrHPV基因型分佈與陰性病例相似 ，但hrHPV陽性率較高 ，HPV52(25.2%)是最常見的基因型 ，其次為HPV16(16.9%) 、HPV58(16.5%) 、HPV53(12.1%)和HPV56(9.5%) 。在CIN2/3癌前病變病例中 ，最常見的基因型為HPV16(40.1%) ，其次為HPV31(7.3%)和HPV33(12.1%) 。與鱗癌前病變和陰性組病例相比 ，AIS病例的hrHPV基因型分佈更有限 。AIS病例中最常見的hrHPV基因型是HPV18(42.1%) ，其次是HPV16(40.4%) 、HPV45(5.3%) 、HPV52(5.3%)和HPV53 、58 、59(各佔1.8%) 。其餘10種hrHPV型別在AIS病例中均未檢出 。與陰性/CIN1病例相比 ，CIN2+病例(CIN2/3, AIS, AIS/CIN2/3)的HPV16 (40.3% vs 8.8%) 、HPV31 (7.1% vs 2.9%) 、HPV33 (11.75 vs 2.7%) 、HPV52 (22.2% vs 12.8%)和HPV58 (18.8% vs 7.7%)的陽性率顯著較高 。

表4 ：宮頸上皮內瘤變組織學陰性及不同類型宮頸上皮內瘤變患者的hrHPV基因分型

圖1A ：癌前病變組各病變組和陰性對照組中最常見的前5種hrHPV基因型

五 ：宮頸癌患者中hrhpv的基因型分佈

1007例宮頸癌的基因分型結果顯示 ，HPV16佔比56.2% ，HPV18佔比14.1% ，HPV58佔比8.0% ，HPV52佔比7.5% ，HPV33佔比5.9% 。在SCC中 ，HPV16型感染率為63.2% ，其次為HPV58型(9.6%) 、HPV52型(8.1%)和HPV33型(6.9%) 。HPV18在ADC(27.9%) 、ADSQ(44.6%)和SNEC(70.6%)中的檢出率顯著高於SCC 。FDA批准的商品化試劑盒中不包括4種潛在的hrHPV基因型(HPV53 、HPV26 、HPV82和HPV73) ，其陽性率分別為4.2% 、1.0% 、0.9%和0.2% 。

表5 ：1007例宮頸癌患者的hrHPV基因型分佈

圖1B ：癌症組各病變組和陰性對照組中最常見的前5種hrHPV基因型

六 ：二價/四價和九價HPV疫苗的保護作用

研究不同癌前病變和癌症中的基線HPV基因型 ，評估已上市的2/4價(HPV16/18+HPV6/11)和9價(HPV16/18/31/33/45/52/58+HPV6/11)HPV疫苗的保護效果 。對於癌前病變 ，2/4價和9價HPV疫苗的保護率分別可能為43.1%(1626/3773)和86.0%(3245/3773) 。對於AIS, 2/4價HPV疫苗的保護率高於CIN2/3 ，達到82.5%(47/57) 。9價HPV疫苗和2/4價HPV疫苗的保護率相同 ，均為86.0% 。在惡性腫瘤中 ，SCC 、ADC 、ADSQ和SNEC的2/4價HPV疫苗保護率分別為68.8% 、64.0% 、75.2%和84.2% 。9價HPV疫苗保護率分別為87.9% 、67.6% 、90.1%和82.4% 。2/4價HPV疫苗的總保護率為49.6%(2441/4924) ，九價HPV疫苗對癌前病變和癌症的保護率理論上為86.1%(4237/4924) 。

表6 ：二價/四價和九價HPV疫苗對中國人群宮頸癌前病變和癌症的保護作用

總之 ，該研究是迄今為止對61422名中國婦女組織學診斷的宮頸病變進行的最大的HPV基因分型研究 。研究結果表明 ，中國人群宮頸病變中HPV基因型的患病率與西方人群不同 。此外 ，研究已經在宮頸癌前病變和癌症中發現了一些HPV疫苗沒有涵蓋的hrHPV類型 ，這些數據將為中國人群中未來HPV疫苗的開發提供基礎知識 。